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Paul Raison, le personnage principal, la cinquantaine, est haut fonctionnaire au Ministère de l'Economie et des finances. Pris dans un vide existentiel et alors que son couple est en bout de course, il sort peu à peu de cet état pour renouer avec son père. A partir de ce scénario, Anéantir entrelace trois fils, un fil politique – l'action se situe en 2027, en pleine campagne pour l’élection présidentielle, à laquelle se présente le personnage de Bruno Juge, directement inspiré de Bruno Lemaire. Un fil d’anticipation qui met en scène pêle-mêle le surgissement d'inscriptions mystérieuses inspirées de Lovecraft, des vidéos terroristes, avec une fausse exécution de Bruno Juge, des attaques de porte-conteneurs et un massacre de masse de migrants. Et enfin il y a un fil plus intime, voire métaphysique, qui décrit Paul Raison aux prises avec l’effondrement de son père dans la vieillesse, ainsi qu'avec sa propre maladie.